Achondrogenesie

Die Achondrogenesie (ACG) ist eine Skelettdysplasie mit extremer Mikromelie, Thoraxdystrophie und relativer Makrozephalie, die immer innerhalb von Minuten bis Stunden nach der Geburt des betroffenen Feten zum Tod oder zum postnatalen Tod führt. Die klinischen Anzeichen sind Kleinwuchs mit kurzen Gliedmaßen, kurzem Rumpf und vorstehendem Abdomen, unverhältnismäßig großem Kopf und Anasarka. Das Röntgenbild ist diagnostisch und zeigt praktisch keine Verknöcherung der Wirbelsäule, des Kreuzbeins und der Beckenknochen.

Klinisch, radiologisch und histologisch können 2 Typen unterschieden werden. Die Achondrogenesie Typ I (ACG1A) wird autosomal rezessiv vererbt. ACG1A wird durch Mutationen im Gen für das Thyroid Receptor-Interacting Protein 11 (TRIP11) verursacht. Der Subtyp I B (ACG1B) wird durch Mutationen im Gen für den Diastro Dysplasia Sulfate Transporter (SLC26A2 früher DTDST) verursacht. Das SLC26A2-Gen ist auch mit der Atelosteogenese Typ 2 (AO2) assoziiert. Dominante Neumutationen im Gen für Kollagen Typ II A1 (COL2A1) können die Achondrogenese Typ II verursachen. Obwohl die drei Typen der Achondrogenese (IA, IB, II) molekulargenetisch unterschiedliche Ursachen haben, sind sie pränatal sonographisch nur schwer zu unterscheiden. Neben der Verkürzung des Achsenskeletts fällt die fehlende Darstellbarkeit der Wirbelkörper aufgrund fehlender Verkalkung auf.

Die extreme Mikromelie ist proportioniert, die Messwerte für die langen Röhrenknochen liegen bei 25% des Medians. Hände und Füße sind plump. Die Schädelmaße liegen im oberen Normbereich, das Gesichtsprofil ist auffallend flach. In den meisten Fällen besteht ein Hautödem, gelegentlich ein Hydrops universalis. Bei Feten mit Hypochondrogenese ist die Mikromelie weniger ausgeprägt. Die Hypoplasie des Thorax führt auch bei diesen Skelettdysplasien zu einer auffälligen Vorwölbung des Abdomens.

Achondrogenesis Typ 1B ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch eine Störung der Kollagensynthese verursacht wird. Es handelt sich um einen autosomal-rezessiven Erbgang, bei dem beide Elternteile Träger des mutierten Gens sein müssen, um das Krankheitsbild hervorzurufen. Bei der Achondrogenesis Typ 1B ist die Bildung von Knorpelgewebe während der Embryonalentwicklung gestört. Dies führt zu schweren Skelettanomalien wie extremer Mikromelie (sehr kurze Gliedmaßen), Thoraxdystrophie (Fehlbildungen des Brustkorbs) und relativer Makrozephalie (überproportional großer Kopf im Vergleich zum Rest des Körpers).

Achondrogenesis Typ 2 ist eine seltene genetische Erkrankung des Skelettwachstums. Es handelt sich um eine Form der Skelettdysplasie, bei der das Knochenwachstum gestört ist. Sie wird durch Mutationen in bestimmten Genen verursacht, die für die Bildung von Kollagen, einem wichtigen Bestandteil des Knochengewebes, verantwortlich sind. Menschen mit Achondrogenesis Typ 2 sind in der Regel kleinwüchsig, haben kurze Gliedmaßen und eine abnorme Schädelform. Die Knochen sind oft unterentwickelt oder fehlen ganz, was zu schweren körperlichen Behinderungen führen kann. Die Erkrankung wird in der Regel vor der Geburt diagnostiziert, da sie die Entwicklung des Fötus bereits im Mutterleib beeinflusst.